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Post by alamin44700 on Aug 8, 2023 4:44:37 GMT
佳免疫原性 [ 488 ]。为了达到目标pKa，可电离脂质的头基通常含有至少一个叔胺或两个分开的氨基[ 489 ]。例子包括L5脂质中的乙醇胺头基（pKa 6.56）、DLin-MC3-DMA中的二甲胺头基（pKa 6.44）和A18中的2-乙基哌啶头基（pH 6.6）[490 ]。尽管可电离脂质的弱酸性头基是 LNP 成功的一个重要特征，但它的不稳定。491 ]。根 据包装说明书，辉瑞/BioNTech 和 Moderna COV Telegram 用户号码列表ID-19 疫苗都必须在超低温下储存，并且在室温下不到一天后应丢弃[ 492 ]。LNP 不稳定性的一种假设是，可电离脂质在储存 pH 值（通常为中性）下呈中性且呈油状，因此它们在环境温度下可能不会停留在界面上 [493 ]。除了脂质 pKa 之外，脂质的  分子形状也可能影响 mRNA 表达效率 [ 494 ]。该领域普遍认可的假设是，一旦在酸性环境中质子化，可电离脂质应呈“圆锥”形状，以促进内体逃逸[ 495]。原则上，“锥形”可电离脂质含有比脂质头基横截面积更大的脂质尾部，可以与阴离子内体膜（即磷脂酰丝氨酸）配对形成非双层六角形 H II 相，从而 产生内体膜的融合和崩解[ 495 ]。高通量 |
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